Первоначально в правление императоров Анастасия и Иустина был военачальником на Востоке. В 527 г. за свою добродетельную и богоугодную жизнь святой был поставлен патриархом Антиохийским. Святой Ефрем был милостив к нищим, сострадателен к несчастным. Он написал много сочинений против монофизитов и обращал падших в ересь ко святой Церкви. Святой совершил много чудес и после достойного управления паствой мирно скончался в 545 г.