Рукоположен во епископа папой Феодором (641–649) из настоятелей одного монастыря, в котором он был тридцать лет иноком, а потом в продолжение сорока лет – настоятелем и пресвитером. В епископстве преп. Зосима отличался в особенности милосердием, так что однажды снял с себя одежду, чтобы вырученные за неё деньги отдать бедным; руководил паству свою и словом и примером; украсил храм Божией Матери. Поражённый предсмертной болезнью, он лежал на грубой подстилке, покрытый худой одеждой, и когда постельничий императора Константа II (642–668), последние шесть лет царствования жившего в Сиракузах, Евпраксий подарил больному богатую постель, то он, немного полежав на ней, велел продать её и деньги употребить на призреваемых бедных. После 13-ти-летнего управления своей паствой, св. Зосима скончался около 662 г. Многие больные исцелены были при кончине его, при одном прикосновении к его гробнице.